Ao sammenligne dados relativos à resposta immune resultante de uma infecção naturlig por dengue com os da ativação imunológica decorrente de vacinas contra a doença, pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) identificaram marcadores moleculares que podem servir, o de fusenturo service vacinas og terapias contra esse vírus. O trabalho também reiterou a eficácia da resposta imune induzida por dois imunizantes já disponíveis no mercado: o Q-Denga, desenvolvido pelo laboratório japonês Takeda Pharma e atualmente distribuído pelo Sistema Único de Saúde Saúde (SUS), doeo Sanêtória (SUS) . Ambos utnytter en teknologi de vírus atenuado.
«Realizamos uma abordagem sistêmica e identificamos várias semelhanças entre a resposta induzida pela vacina ea de uma infecção naturlig pelo vírus. Claro que, no caso dos imunizantes, eles promoveram a resposta immune sem causar o dano da dengue. Ingen estudo, também conseguimos caracterizar algumas vias (de sinalização entre células de defesa). E a via do interferon (mediada por essa proteína antiviral produzida pelos leucócitos e por fibroblastos) se mostrou central, com vários gener importantes que surgem como novos biomarcadores da doença”, conta à Agência FAPESP Otávio Cabral-Marquesprofessor fra Faculdade de Medicina (FM-USP) og koordinator for undersøkelsen.
Apoiado pela FAPESP for meio de dois projetos (18/18886-9 e 20/01688-0) e divulgado na revista Grenser i immunologio estudo é o primeiro a identificar assinaturas immunológicas da dengue por meio de uma abordagem chamada vacinologia sistêmica, campo de pesquisa que busca decifrar um quadro global das respostas immunológicas à vacinação.
Ingen trabalho, os pesquisadores analisaram 955 amostras de transcriptoma (conjunto completo de moléculas de RNA expressas) de pacientes infectados pelo mygg da dengue e de participantes de ensaios clínicos de immunizantes contra a doença. Os dados foram obtidos de bancos públicos. Dess modo, foram identificados 237 gener diferencialmente expressos tanto nos casos de infecção natural, quanto de responsa às vacinas.
“Sammenlign med 20 gener som kommer, conseguimos criar um painel para distinguir a gravidade da doença, particularmente na fase aguda tardia. Por meio de técnicas de aprendizado de máquina, também foi possível classificar dez preeditores (assinaturas imunológicas) de gravidade da doença nos casos de infecção natural e que são cruciais para a resposta immune antiviral”, explica Desirée Rodrigues Plaçaprimeira autora do estudo e bolsista de dooutorado da FAPESP.
Além de ser causada por quatro sorotipos virais (DENV1, 2, 3 e 4), en dengue é marcada por diferentes fases clínicas. Quando não é assintomática, a doença apresenta a fase aguda inicial, aguda tardia e reconvalescente.
De ponta a ponta
«Existe muita diferença, mas também conseguimos identificar muitas semelhanças entre a resposta imune induzida pelas vacinas ea provocada pela infecção natural. Avunilando eller conjunto de dados, identificamos 20 gener comun nesses dois processos, que são expressos de forma semelhante. São eles os responsáveis por enriquecer a via protetora do sistema imune, sobretudo, a via imunológica do interferon do tipo 1 e 2”, diz Plaça.
O interferon é uma citocina cujo papel principal é inibir en replicação viral. Como ele provoca uma reação em cadeia que afeta várias moléculas, o estudo mostrou que, embora as vias antivirais do interferon sejam responsáveis por uma defesa precoce (atuam na linha de frente), por meio de suas complexas preicaparas o bio o desenvolvimento de uma imunidade adaptativa robusta e duradoura.
“En via interferon er viktig for å tilpasse responsen. Formada pelas células T e B (dois tipos de linfócitos), en resposta adaptativa causa a proteção permanente (o objetivo da vacina). Portanto, é de extrema importância entender quais genes associados a essa via seriam determinantes para produzir uma resposta adaptativa mais protetora”, explica Plaça.
O cenário completo
Com as informações obtidas no estudo, os pesquisadores conseguiram identificar estratégias terapêuticas que podem bloquear, ativar eller induzir gener envolvidos no processo da resposta imune, o que abre a possibilidade de investigar a doenêuticos para novos alvos.
Ingen trabalho, os pesquisadores identificaram os principais gener (OAS2, ISG15, AIM2, OAS1, SIGLEC1, IFI6, IFI44L, IFIH1 e IFI44) Envolvidos na orquestração de aspectos importantes da resposta imune adaptativa. Disse forma, enquanto alguns gener (OAS2 e OAS) apresentam funções antivirais, outros (como o ISG15) restringem a replicação do vírus.
Os pesquisadores descobriram ainda que, nesse processo, existe um gene (AIM2) responsável por ativar o inflamassoma – um complexo proteico presente no interior das células de defesa que, quando ativado, produz moléculas que avisam o sistema imune sobre a necessidade de enviar reforços ao local da infecção resflamatós de infecção resflamatória um crudoisao antiviral effekt. Cabe ao genet SIGLEC1 deltakere de interações de células imunes, facilitando a presentação de antígenos eo reconhecimento imunológico adaptativo.
Induzidos pelo interferon, tres gener específicos (IFI6, IFI44L e IFI44) estão associados à modulação da apoptose (morte celular programada) e à defesa antiviral. Ja eller genet IFIH1 Atua som sensor viktig, que modula and resposta adaptativa aos vírus de RNA, como é o caso do DENV. Outros gener (IFIT5 e HERC5) apresentam papel importante na inibição da replicação viral mediada pelo interferon.
“O conjunto de genes relevantes em todo esse processo ressalta quão intrincada é a ligação entre as vias antivirais iniciais e os processos imunes adaptativos subsequentes. É como se as duas pontas de uma história se unissem”, kommenterer Cabral-Marques.
Å artigo Immunologiske signaturer avduket av integrative systemer vaksinologisk karakterisering av dengue-vaksinasjonsforsøk og naturlig infeksjon pode ser lido em: www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1282754/full.
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